營養(yǎng)藥師對您說：門冬酰胺酶與飲食

門冬酰胺酶（ASP），是大腸桿菌菌體中提取分離的酶類藥物，目前主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病的一線治療，可提高患者的完全緩解率（CR）和治愈率。ASP將天冬酰胺水解成天冬氨酸和氨，從而抑制白血病細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致白血病細(xì)胞凋亡。

ASP制劑主要有3種：大腸桿菌來源天然左旋門冬酰胺酶（E.coli-Asp）、聚乙二醇化修飾的培門冬酶（PEG-Asp）、歐文菌來源的天然門冬酰胺酶（Erwinia-Asp）。目前臨床最常用的是PEG-Asp，當(dāng)發(fā)生PEG-Asp過敏反應(yīng)時，可更換為Erwinia-Asp。盡管三種制劑過敏反應(yīng)的頻率和藥代動力學(xué)性質(zhì)不同，但仍具有相同的作用機(jī)理和毒副作用。

門冬酰胺酶常見的副作用有肝功能損害、過敏反應(yīng)、出凝血障礙等，除此之外，急性胰腺炎是門冬酰胺酶最嚴(yán)重的毒副作用之一，有研究認(rèn)為其發(fā)生率為2%～18%，發(fā)生機(jī)制尚不清楚，可能與藥物損傷胰腺組織、胰腺消化酶被激活，造成胰腺自身組織被消化有關(guān)。

根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)滿足以下2條即可診斷為急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP）： 1.AP特征性或非特征性腹痛；2.血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍；3.AP特征性的影像學(xué)，強(qiáng)調(diào)CT/核磁共振影像（MRI）表現(xiàn)。嚴(yán)重AP患者可能存在全身性并發(fā)癥（感染性休克或低容量休克）或嚴(yán)重局部并發(fā)癥（假性囊腫）。在使用門冬酰胺酶過程中，如患者出現(xiàn)腹痛、血壓下降、血淀粉酶＞125U/L，彩色B超及CT提示胰腺增大和水腫，應(yīng)立即按照胰腺炎急癥處理。

應(yīng)該如何降低胰腺炎的發(fā)生？飲食控制（低脂飲食）來配合治療。

 門冬飲食小貼士

一、飲食要求

（1）低脂飲食≠無脂、低蛋白飲食！不可以不吃肉、蛋等優(yōu)質(zhì)蛋白食物。長期低蛋白甚至無蛋白飲食將導(dǎo)致嚴(yán)重的營養(yǎng)不良，甚至水腫，影響患者整體治療?？蛇x擇脫脂奶、低脂奶、雞蛋清、水煮蝦、淡水魚、雞胸肉、雞腿（去皮）、豬牛羊里脊肉及乳清蛋白粉、高中鏈脂肪酸特殊醫(yī)學(xué)用途配方粉等，烹飪方法可采用蒸、煮、燴、汆、燉等方式。

（2）低脂飲食＝低脂肪的食物，即不食肥肉、油炸等含脂肪高的食物，而不是指不能吃肉。不建議食用動物油脂、內(nèi)臟、肉湯、油炸食品、垃圾食品、全脂奶、奶油蛋糕、黃油、肥肉、巧克力等。

（3）清淡飲食≠低鹽、無鹽飲食！需給患者正常鹽量攝入，過分的低鹽飲食容易造成低鈉血癥，引發(fā)抽搐等一些列不必要的危險。

（4）激素藥物間斷貫穿于整個治療始終，常常表現(xiàn)出食欲旺盛，應(yīng)注意嚴(yán)格控制患者的食量及品種，不能任由患者盡情吃，每餐 7分飽，少食多餐，可適當(dāng)加餐，一定關(guān)注大便情況，避免因食量過大引發(fā)腸梗阻、闌尾炎等并發(fā)癥。

（5）適當(dāng)多飲水：有助于腎臟排出體內(nèi)廢物及毒素，還可減輕化療藥對泌尿系統(tǒng)的刺激，但也要注意尿量情況，避免飲水量大于尿量。

二、低脂飲食持續(xù)時間

（1）培門冬：用藥前3天～用藥后2周，第3周緩慢過渡到正常飲食。

（2）門冬酰胺酶：用藥前3天～用藥后1周，第2周緩慢過渡到正常飲食。

四、嚴(yán)密觀察

定期檢測血、尿淀粉酶、胰腺超聲、CT影像學(xué)檢查，并注意觀察服藥患者的臨床癥狀，均是預(yù)防和發(fā)現(xiàn)胰腺炎的重要措施。指導(dǎo)患者在化療過程中及化療后一旦出現(xiàn)腹痛(特別是左上腹明顯壓痛體征)、不明原因的持續(xù)嘔吐或腹脹等癥狀務(wù)必及時和醫(yī)生聯(lián)系。

參考文獻(xiàn)

[1] Minowa K, Suzuki M, Fujimura J, Saito M, Koh K, Kikuchi A, et al. L-asparaginase-induced pancreatic injury is associated with an imbalance in plasma amino acid levels. Drugs R D (2012) 12:49–55.

[2] Kearney SL，Dahlberg SE，Levy DE，et al. Clinical course and outcome in children with acute lymphoblastic leukemia and as?paraginase-associated pancreatitis［J］. Pediatr Blood Cancer，2009，53（2）：162-167.

[3] 中國臨床腫瘤學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會兒科血液學(xué)分會. 培門冬酶治療急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤中國專家共識[J]. 中國腫瘤臨床, 2015, 42(24): 1149-1159.

[4] 李夢潔，何牧卿等，成人門冬酶相關(guān)胰腺炎的臨床診治，中華胰腺病雜志，2015，15（6），385-388.

[5] 中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會，2013中國急診急性胰腺炎臨床實踐指南，中國急救醫(yī)學(xué)，2013，33（12）；1-16.

[6] 中國臨床腫瘤學(xué)會，培門冬酶治療急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤的專家共識2013，臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（3）：256-263.

[7] 石葦. 門冬酰胺酶相關(guān)兒童急性胰腺炎診治研究進(jìn)展[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2016, 31(8): 1140-1143.

[8] 藥品說明書.

供稿 | 道培藥學(xué)中心徐柳莎

作者：道培藥學(xué)中心